Bir başka büyük HIV aşısı denemesi başarısız oldu

Araştırmacılar Çarşamba günü yaptığı açıklamada, geç aşama denemesindeki tek HIV aşısının başarısız olduğunu ve küresel HIV salgınını kontrol etme çabalarına önemli bir darbe indirdiğini ve on yıllardır süren başarısız girişimler listesine yenilerini eklediğini duyurdu.

Mosaico olarak bilinen deneme, ABD hükümeti ve ilaç devi Janssen’in de dahil olduğu bir kamu-özel sektör ortaklığının ürünüydü. 2019’dan başlayarak Avrupa ve Amerika’daki sekiz ülkeden tükendi. Araştırmacılar, erkeklerle ve trans bireylerle seks yapan yaklaşık 3.900 erkeği kaydetti ve bunların tümü önemli ölçüde HIV riski taşıyor.

Çalışmanın liderleri, bağımsız bir veri ve güvenlik izleme kurulunun araştırmanın bulgularını gözden geçirmesi ve aşının katılımcıların HIV kapma oranını düşürdüğüne dair hiçbir kanıt görmemesi üzerine devasa araştırma çabalarını durdurmaya karar verdi.

Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü’nün uzun süredir başkanı olarak denemede ayrılmaz bir ortak olan Dr. Anthony Fauci, aşının başarısızlığı hakkında “Açıkça hayal kırıklığı yaratıyor” dedi. Bununla birlikte, umut verici bulduğu HIV aşısı araştırma boru hattının başlarında “birçok başka yaklaşım var” dedi.

Fauci, “İnsanların HIV aşısı alanından vazgeçmesi gerektiğini düşünmüyorum.” Dedi.

Fauci daha önce, bir HIV aşısının en az %50 etkili olduğu kanıtlanana kadar NIAID’den emekli olmak istemediğini söylemişti. Bunun yerine geçen ayın sonunda bu hayali gerçekleşmeden görevinden emekli oldu.

Deneme, Johnson & Johnson’ın bir bölümü olan NIAID ve Janssen’e ek olarak, merkezi Seattle’daki Fred Hutchinson Araştırma Merkezi’nde bulunan HIV Aşısı Deneme Ağı ve ABD Ordusu Tıbbi Araştırma ve Geliştirme Komutanlığı tarafından yürütüldü.

Uzmanlar, benzer bir aşıyı Afrika’daki kadınlar arasında test eden Imbokodo adlı ayrı bir klinik araştırmanın Ağustos 2021’de duyurulan yakın tarihli başarısızlığı nedeniyle Mosaico’nun etkisizliğinin beklenmedik olmadığını söyledi. Bir ajans sözcüsüne göre, iki deneme arasında NIAID 56 milyon dolar harcadı.

Test edilen aşılar Ulusal Sağlık Enstitüleri’ne göre, her iki denemede de dünya çapında yaygın olan çeşitli HIV suşlarından genetik materyal dahil ederek güçlü ve koruyucu bir bağışıklık tepkisini tetiklemesi amaçlanan mozaik immünojenler olarak bilinen şeyi vermek için soğuk algınlığı virüsü kullanıldı. . Mosaico, bağışıklık tepkisini genişletmeyi amaçlayan ek bir unsur içeriyordu.

18 ila 60 yaşları arasındaki Mosaico katılımcıları, aşı veya plasebo olmak üzere 12 ay boyunca dört enjeksiyon aldı. İzleme kurulu, iki çalışma grubu arasında HIV bulaşma oranında anlamlı bir fark bulmadı.

Fauci, Mosaico aşısının kritik bir sınırlamasının, HIV’e karşı – nötrleştirmenin aksine – nötrleştirmeyen antikorlar olarak bilinenleri ortaya çıkarması olduğunu söyledi.

“Nötralize edici antikorları indüklemeyen aşıların HIV’e karşı etkili olmadığı netleşiyor” dedi.

Fauci, bazı koronavirüs aşılarının arkasındaki en son mRNA aşı teknolojisine dayanan çabalar da dahil olmak üzere, gelecek vaat eden HIV aşısı yeniliklerinin anahtarı tutabileceğini söyledi.

Fauci, onlarca yıldır HIV aşısı araştırmalarını alt üst eden kritik sorunun, virüsün zaten başarılı bir şekilde istismar ettiği çok önemli bir zayıflık olduğunu kaydetti: Enfeksiyona karşı doğal bağışıklık tepkisi virüsü engellemek için yeterli değil.

“Dolayısıyla aşıların etkili olabilmesi için aslında doğal enfeksiyondan daha iyisini yapması gerekir” dedi. “Bu çok yüksek bir çıta olurdu.”

1984’te, geçen yıl HIV’in AIDS’in nedeni olduğunun keşfedilmesinin ardından, Başkan Ronald Reagan’ın sağlık bakanı Margaret Heckler, virüs için bir aşının iki yıl içinde hazır olacağını ünlü bir şekilde iddia etti.

O zamandan bu yana geçen on yıllar içinde, Mosaico ve Imbokodo da dahil olmak üzere HIV aşılarının dokuz ileri evre klinik denemesi ve ayrıca Afrika’da halen devam etmekte olan PrEPVacc adlı bir deneme yapıldı. Bununla birlikte, PrEPVacc’deki aşının, etkinlik göstermesi durumunda doğrudan ruhsatlandırma yolunda olduğu düşünülmez. Bu aşılardan yalnızca biri, 2003 ile 2006 yılları arasında Tayland’da yürütülen ve bulguları 2009’da yayınlanan bir denemede herhangi bir etkinlik gösterdi – ve yalnızca mütevazı bir düzeyde, yasal onay için yeterince sağlam kabul edilmedi.

O zamandan beri, küresel araştırmacılardan oluşan bir grup, HIV aşısı gelişimini daha fazla bilgilendirmek için içgörü geliştirme umuduyla Tayland denemesini inceledi.

Imbokodo ve Mosaico aşılarını tasarlamak için yıllarca süren çaba, kısmen Tayland denemesinin mütevazı başarısının üzerine inşa etme girişimine dayanıyordu.

Mosaico denemesinin eş başkanı ve San Francisco’daki California Üniversitesi’nde epidemiyolog olan Dr. Susan Buchbinder, “Bu aşıdan bir miktar etki sinyali göreceğimizi ummuştuk” dedi. Umut verici bir şekilde, Imbokodo denemesinde olduğu gibi, aşının güvenliği konusunda belirgin bir endişe olmadığını da sözlerine ekledi.

Buchbinder, Mosaico aşısının başarısızlığının ardındaki nedenleri belirlemek için henüz çok erken olduğunu söyledi. Ekibi, araştırmak için önümüzdeki aylarda katılımcılardan alınan kan örneklerini analiz edecek. Ayrıca, aşının herhangi bir etkinlik gösterdiği herhangi bir katılımcı alt grubu olup olmadığını da belirlemeye çalışacaklar. Tayland denemesinde olduğu gibi, umut, araştırma bulgularını gelecekteki HIV aşısı gelişimine kanalize etmektir.

Kaiser Family Foundation’da küresel sağlık ve HIV politikası direktörü Jennifer Kates, denemenin başarısızlığının “HIV aşısının gerçekte ne kadar zor olduğunun ve bu tür araştırmaların neden önemli olmaya devam ettiğinin kesin bir hatırlatıcısı” olduğunu söyledi.

Kates, “Neyse ki, halihazırda bir dizi oldukça etkili HIV önleme müdahalesi var” diye ekledi. “Zorluk, risk altındaki herkese ulaşmak için onları ölçeklendirmektir.”

HIV riski taşıyan kişilerin virüse potansiyel maruz kalmadan önce antiretroviral ilaçlar aldıkları ön temas profilaksisi veya PrEP, enfeksiyonu önlemede oldukça etkilidir, ancak ABD’de ve dünya çapında büyük ölçüde yetersiz kalmaktadır.

Ek olarak, 2000’lerin ortalarında yayınlanan araştırmalar, gönüllü tıbbi erkek sünnetinin kadından erkeğe HIV bulaşma riskini yaklaşık %60 oranında azalttığını gösterdi. Bu, dünyadaki HIV vakalarının üçte ikisine ev sahipliği yapan Sahra altı Afrika’da sünneti teşvik etmek için büyük bir çabaya yol açtı.

Daha yakın yıllarda, antiretroviral aşılanmış bir vajinal halkanın kadınların HIV riskini azaltmada etkili olduğu kanıtlanmıştır. Afrika ülkelerinde tanıtmak için ilk çabalar sürüyor.

Ve tabii ki eski dayanak noktası var: prezervatifler.

Birleşmiş Milletler HIV/AIDS Ortak Programına göre, 2021’de küresel olarak tahminen 38,4 milyon insan HIV ile yaşıyordu. Şu anda yılda yaklaşık 1,5 milyon insan virüse yakalanıyor, bu rakam 1996’daki zirveden bu yana yarı yarıya azaldı.

HIV’i aşı olmadan dize getirmek son derece zor olsa da en azından teorik olarak mümkün. Neyse ki, HIV’i başarılı bir şekilde tedavi etmek, virüsün seks yoluyla bulaşma riskini ortadan kaldırır. Bu nedenle, 2021 yılına kadar 28,7 milyon kişiye ulaşan virüsün antiretroviral tedavisinin dramatik bir şekilde artması nedeniyle HIV bulaşması son yıllarda büyük ölçüde azaldı.

Mosaico, ilk olarak 2012’de ABD’de onaylanan PrEP’in ortaya çıkması nedeniyle etik olarak tasarlamak için özellikle zorluydu. Bir aşının işe yaradığını kanıtlamak için, araştırmacıların zaman içinde önemli ölçüde HIV riski taşıyan katılımcıları işe alması gerekiyor. Bu nedenle Mosaico, PrEP’i ilk olarak denemeye katılmak isteyenlere teklif etti ve yalnızca HIV risklerine rağmen önleyici tedaviyi inatla reddedenleri katılımcı olarak kabul etti.